Вчені наближаються до одноразового лікування високого холестерину

У центрі цієї ідеї перебуває технологія редагування генів CRISPR-Cas9, яка дозволяє не просто контролювати рівень холестерину, а назавжди змінювати роботу генів, що відповідають за його накопичення. Про це пише  ІП "Кур'єр" із посиланням на видання menshealth.

Як працює генетичне «вимкнення» холестерину
Технологію CRISPR-Cas9 часто описують як молекулярні ножиці. Вона здатна знаходити конкретну ділянку ДНК і робити в ній точковий розріз. Після цього природні механізми відновлення клітини можуть бути використані для внесення змін до генетичного коду: виправлення мутації, заміни фрагмента ДНК або повного вимкнення певного гена.

Фактично йдеться про можливість переписувати інструкції, за якими працюють клітини організму. Метод уже застосовується для лікування деяких генетичних захворювань, зокрема серпоподібноклітинної анемії.

Тепер дослідники намагаються використати цю технологію для боротьби з підвищеним рівнем ліпопротеїнів низької щільності (LDL), які часто називають «поганим» холестерином.

Ген PCSK9: перша мішень для одноразової терапії
Одним із найперспективніших напрямів стала робота з геном PCSK9. Цей ген керує виробленням однойменного ферменту в печінці. Коли активність PCSK9 надто висока, організму стає складніше очищати кров від LDL-холестерину.

Спостереження за людьми з природними генетичними варіаціями давно підказували вченим правильний напрямок. Особи з дефектними версіями PCSK9 зазвичай мають нижчі показники LDL, тому цей ген став одним із головних кандидатів для терапевтичного втручання.

У травні 2026 року в журналі The New England Journal of Medicine були опубліковані результати невеликого дослідження фази 1b препарату VERVE-102 ¹. Його дія полягає у внесенні невеликої зміни до генетичного коду PCSK9, після чого ген перестає виробляти відповідний фермент.

У випробуванні взяли участь 35 людей із підвищеним ризиком ранніх серцевих захворювань або спадковими формами високого холестерину. Основною метою була оцінка безпеки препарату. Серйозних побічних ефектів не зафіксували. Найчастіше спостерігалося тимчасове підвищення рівня іншого печінкового ферменту, що могло свідчити про незначне ушкодження печінки.

Найбільш вражаючим результатом стало те, що одноразове введення найвищої дози VERVE-102 знизило рівень LDL-холестерину на 62%.

Друга стратегія: блокування гена ANGPTL3
Паралельно інша група дослідників працювала з іншим геном - angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3). Його роль відрізняється від PCSK9, але кінцевий ефект також впливає на рівень жирів у крові.

ANGPTL3 пригнічує ферменти, які беруть участь у розщепленні жирів. Через це концентрація холестерину та тригліцеридів може підвищуватися. Якщо ж позбавити цей білок його функції, механізм працює у зворотному напрямку.

У листопаді 2025 року було опубліковано результати клінічного дослідження фази 1 експериментальної терапії CTX310. За допомогою CRISPR-Cas9 вчені створювали мутацію, яка фактично вимикала функцію ANGPTL3.

Ефект проявився швидко. Уже протягом двох тижнів рівні LDL-холестерину та тригліцеридів помітно знизилися й залишалися низькими щонайменше 60 днів.

Спочатку дослідники вважали успіхом зниження показників на 30-40%. Проте у групі, яка отримувала найвищу дозу, середнє скорочення рівня LDL і тригліцеридів перевищило 50%.

Чому кардіологи називають цю технологію проривною
На відміну від традиційних ліків, які потрібно приймати роками або навіть усе життя, генна терапія націлена на першопричину проблеми. Після внесення змін до ДНК клітини продовжують працювати вже за новими інструкціями.

Саме тому фахівці розглядають такі методи як потенційно революційні. Якщо технологія підтвердить свою ефективність і безпеку у більших дослідженнях, медицина може отримати спосіб усунути один із найважливіших факторів ризику серцево-судинних захворювань за допомогою єдиного втручання.

Особливий інтерес викликає перспектива відходу від моделі щоденного прийому препаратів. Для пацієнтів із важкими або спадковими формами підвищеного холестерину це може означати принципово новий підхід до лікування.

До широкого застосування ще далеко
Попри обнадійливі результати, обидві терапії перебувають лише на ранніх етапах клінічної перевірки. Наступним кроком стануть масштабніші дослідження фази 2, які мають залучити більше учасників і точніше оцінити ефективність лікування.

Головне питання стосується довгострокової безпеки. На відміну від звичайних ліків, дія яких припиняється після завершення курсу, редагування генів змінює ДНК назавжди. Саме тому Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) рекомендує тривале спостереження за пацієнтами після застосування CRISPR-терапій - зазвичай протягом 15 років.

Тож навіть за найсприятливішого розвитку подій мине ще чимало часу, перш ніж редагування генів стане звичайною процедурою в кардіологічних клініках.

Медицина на порозі нової епохи
Дослідження VERVE-102 і CTX310 демонструють одну важливу тенденцію: лікування поступово переходить від контролю симптомів до зміни біологічних механізмів, які лежать в основі захворювань.

Обидві експериментальні терапії показали, що достатньо точкової зміни одного гена, аби організм почав по-іншому регулювати рівень холестерину. Зниження LDL на 62% у випадку PCSK9 і більш ніж на 50% при блокуванні ANGPTL3 свідчить про те, що цей підхід уже виходить за межі теоретичних можливостей.

Поки що технологія залишається експериментальною і навряд чи стане універсальним рішенням для всіх пацієнтів. Проте для людей, у яких традиційні методи лікування працюють недостатньо ефективно, концепція одноразової терапії може відкрити принципово нову сторінку в боротьбі із серцево-судинними захворюваннями.
Підготувала Рина ТЕНІНА